Мой регион:
Войти через:

Научно-морфологическое доказательство существования закона подобия и действия сверхмалых доз при лечении кистозной мастопатии в эксперименте.

16.04.2018

                                                            Свирина Ж.А.
                                                            ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, кафедра патофизиологии (г.Рязань)
                                                            Врач гомеопат Рязанского медицинского центра «Симилия»
                                                            Кандидат медицинских наук

Резюме
Настоящая статья посвящена вопросам моделирования кистозной мастопатии в эксперименте с помощью женских половых гормонов и влияния на полученную модель сверхмалых доз верошпирона - подобного препарата, сравнение опытных групп с плацебо-контролируемыми группами и контролем интактных групп, контроля кистозной мастопатии. В статье представлены данные эксперимента 200 белых беспородных девственных самок крыс, в ходе эксперимента было установлено, что плацебо-пустые гранулы не вызывают регресса кист, а сверхмалые гомеопатические дозы верошпирона оказывают выраженное лечебное воздействие и в некоторых группах опыта наблюдался полный регресс кист. Чем выше разведение гомеопатического верошпирона, тем выше лечебное воздействие на кистозную мастопатию животных в эксперименте.

Ключевые слова: фиброзно-кистозная мастопатия, гомеопатия, морфометрия, верошпирон.

ВВЕДЕНИЕ
Гомеопатия – это наука, изучающая человеческий организм как единое целое и правильно применяющая закон подобия для стимулирования жизненной энергии человека, необходимое для излечения организма на ментальном, эмоциональном и физическом уровнях[2].
В самом слове «гомеопатия» состоящем из двух греческих слов homois подобный и pathos болезнь , скрыт основной закон гомеопатии: подобное лечится подобным[1,10,11].

Основные принципы гомеопатического метода лечения сформулировал немецкий врач Самуэль Ганеман, который еще в 1796 году, в медицинском труде «Опыт нового принципа нахождения целительных свойств лекарственных веществ», опубликовал свои выводы по первому основополагающему принципу – закону подобия. Гениальность Ганемана в том, что он первый в мире смог сформулировать закон подобия – подобное лечится подобным[1,10,11].
В труде «Органон врачебного искусства» Ганеман подробно изложил четыре базисных положения гомеопатического метода лечения . Ганеман пришел к закону подобия, потому что он был гениальным ученым –экспериментатором, благодаря эксперименту с хинной коркой он доказал, что в нормальных условиях хина способна вызывать приступы лихорадки, которые характерны для малярии, а в патологических условиях хина соответственно вылечивает по закону подобия. Кора хинного дерева описана в «Материи медике» Куллена, в главе ,посвященной лечебному действию коры хинного дерева, Куллен излагал давно известное положение о том, что эффективность этого лекарства при малярии объясняется его «тонизирующим действием на желудок, как вяжущее средство». Ганеман был совершенно не согласен с автором, поэтому Ганеман решил испытать действие коры хинного дерева на себе, в итоге открыл с помощью «аллопатического подобного препарата» закон подобия[10,11]. Ганеман был не первый, кто испытывал действие лекарств на здоровом организме и приходил к идее закона подобия. Мы все хорошо знаем Гиппократа и смело называем отцом медицины. Как не странно, он жил намного раньше Ганемана, но как врач - философ был гомеопатом, Именно ему принадлежат слова «подобные вещи надо лечить подобными вещами, рвоту надо лечить рвотными средствами»[1].

В конце 15 - начале 16 века жил знаменитый врач Парацельс, который снова развил гомеопатическую идею, совсем почти позабытую со времен Гиппократа. "Никогда, говорил он, противоположное не лечит противоположное, а всегда подобное лечило подобное»[1]. Кравков Николай Павлович, родился в Рязани - основоположник советской фармакологии ,в 1924 году производил эксперимент и доказал, что высокие разведения металлических солей и ядов в 10-32 оказывают заметное действие на сосуды уха кролика и на пигментные клетки живой лягушки и написал работу «О пределах чувствительности живой протоплазмы»[4]. До сих пор в научных кругах среди врачей , среди ученых есть недоверие к гомеопатии, непонимание закона подобия, положительное действие гомеопатических препаратов многими объясняется плацебо-эффектом[5]. Чтобы доказать закон подобия современному научному миру нужна модель болезни[8,9], чтобы исключить плацебо эффект - надо эксперимент проводить на животных, для этого нужен подобный препарат в высоком разведении и потенцированном виде, полученный материал необходимо подвергнуть гистологическому, морфометрическому и статистическому исследованиям. При выполнении всех этих условий закон подобия будет доказан на морфологическом уровне, что очень важно для дальнейшего развития гомеопатии[5]. Все эти условия мы выполнили в условиях эксперимента и доказали закон подобия на клеточном уровне[5].

Целью и задачей настоящей работы является изучение влияния сверхмалых доз верошпирона на состояние организма и молочной железы белых беспородных девственных самок крыс в обычных условиях и при кистозной мастопатии в эксперименте.
В качестве модели болезни мы выбрали кистозную мастопатию, которую вызывали синэстролом (синтетическим аналогом эстрогенов) в течение 45 дней, в качестве подобного препарата мы выбрали гомеопатические разведения верошпирона, который вызвал полный регресс кист. Модель кистозной мастопатии разработана на кафедре патологической анатомии РязГМУ профессором П.А. Чумаченко[3,6,7,8,9].
Случайным образом в 2000 году нами был выявлен в эксперименте лечебный эффект верошпирона при кистозной мастопатии. Надо признаться, что верошпирон(калий сберегающий диуретик) был выбран для эксперимента с другой целью - мы хотели получить модель рака молочной железы у лабораторных животных. Прочитав описание действия верошпирона в аннотации и в литературе, мы выяснили, что верошпирон может вызывать мастопатию, гинекомастию и даже рак молочных желез, как побочные эффекты у женщин, поэтому мы стали применять верошпирон после получения кистозной мастопатии на крысах[3,5,6,7]. В кандидатской диссертации были получены следующие данные: при изучении материальных доз верошпирона в интактной серии, то есть животные получали верошпирон в нормальных условиях, верошпирон расширял протоки, повышал секрецию желез, а при кистозной мастопатии вызывал сужение протоков до нормы, то есть излечивал кистозную мастопатию. Каков механизм действия верошпирона- если в норме расширяет протоки, а при при кистозной мастопатии сужает до нормы? В этом и заключается сущность закона подобия-подобное лечится подобным- верошпирон оказался подобием при синэстроловой модели кистозной мастопатии[5]. Чтоб доказать состоятельность гомеопатических препаратов и действие гомеопатических доз на уровне клетки, мы решили повторить эксперимент с верошпироном, сделать из него гомеопатические сверхмалые дозы и провести повторный эксперимент. В 2007 году мы предложили свою идею ректору Международной Академии Классической Гомеопатии профессору Джорджу Витулкасу, таким образом мы решили провести совместную работу, в результате проведенных исследований в 2010 году в свет вышла наша совместная монография: «Научное доказательство закона подобия в гомеопатии (экспериментальное исследование)»[5].

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Нами изучены молочные железы у 200 белых беспородных девственных самок крыс, которые условно были разделены на 7 групп опыта и 9 групп контроля. Работа с животными проводилась в соответствии с «Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986г.), приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 года и 708н «Об утверждении правил лабораторной практики» и приказом Минздрава СССР от 12.08.1977г. №755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных»[12,13,14]. Опытные группы после получения модели кистозной мастопатии получали по схемам гомеопатический верошпирон перорально в течение месяца, контрольные группы – 1-6 группа контроль модель кистозной мастопатии, то есть в течение 6 недель крысам кололи внутримышечно синэстрол и сразу после получения кистозной мастопатии делали забой крыс, и 7 группа контроль кистозной мастопатии через месяц после ее получения. Отдельно была8 группа контроля – интактные животные, которые не получали препараты (контроль нормы),9 группа контроля – после получения модели кистозной мастопатии синэстролом крысы получали в течение месяца плацебо - пустые гранулы. По истечении сроков опыта производился забой крыс под эфирным наркозом, молочные железы извлекали, фиксировали в 10% растворе формалина, заливали парафином, все срезы окрашивали гематоксилин-эозином, выборочно гематоксилином и пикрофуксином, суданом3 на липиды, на эластику по Вейгерту, импрегнировали серебром ретикулярные волокна по Футу. Далее производилось изучение гистологических препаратов с помощью следующих методов:
1. Общеописательный морфологический;
2. Морфометрический анализ;
3. Статистический

Морфометрический метод включал 23 показателя(табл.1).



Из материальных доз верошпирона были изготовлены гомеопатические разведения С6, С12, С30, С200 в аптеке Олло (Москва).

Схемы введения гомеопатического верошпирона были предложены профессором Д.Витулкасом
7 групп опыта:
1 группа 6с 3 раза в день 1 мес
2 группа 6с,12с,30с в день 1 мес – «волнообразная схема введения»
3 группа 30с 3 раза в день 1 мес
4 группа 30с 1 раз в неделю
5 группа 6с 3 раз в день-10 дней,12с 3 раза в день – 10 дней, 30 с 3 раза в день-10 дней
6 группа 200 с 3 раза в день 1 мес
7 группа – интактным животным 6с –14 дней, 12с- 14 дней 3 раза в день 1 мес.
Гомеопатические разведения верошпирона животные получали перорально каждый день, растворив крупинки в бидистиллированной воде. 1-6 группы опыта получали гомеопатические разведения верошпирона после получения модели кистозной мастопатии. 7 группа опыта получали верошпирон в гомеопатических дозах с6 и с12 без предварительного получения модели кистозной мастопатии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние материальных доз верошпирона на интактые молочные железы крыс-прувинг
В норме молочные железы состоят из спавшихся протоков с кубическим эпителием, которые расположены в жировой ткани, бедная сосудами и клетками (Рис.1).




Рис.1. Молочные железы крыс в норме (окраска гематоксилин и эозином, об.8,ок.7)


При получении крысами материальных доз верошпирона в течение 2,4, 8 недель в некоторых наблюдениях, особенно при получении максимальных доз в течение двух недель и минимальных доз в течение 8 недель (Рис.2).





Рис.2. Молочные железы крыс интактной серии при получении материальных доз верошпирона в течение 8 недель(окраска гематоксилин и эозином, об.8,ок.7).
Мы наблюдали интересную картину: протоки располагались группами по 5-10 протоков, эпителий кубический, просветы протоков хорошо различимы, причем некоторые протоки немного расширены, имеют просветы неправильной формы, в просветах содержится немного секрета. Это явление можно расценить как явление прувинга верошпирона и некое маммотропное действие на организм, то есть материальные дозы оказывают некое подобие болезни молочных желез. На основании морфометрии нами найдено, что верошпирон в течение 2,4,8 недель применения увеличивает показатель РП, причем некоторые показатели увеличиваются достоверно по сравнению с контролем (p<0,05), максимальные дозы верошпирона увеличивают достоверно показатель ВЭ в течение 4 недель, верошпирон в материальных дозах влияет на размер ядер КЭ.

Все показатели РП,ВЭ,КЭ интактной серии представлены на Рис.3 в виде диаграмм, что также говорит о стимулирующем маммотропном действии верошпирона на молочные железы крыс.




Рис.3. Межгрупповые морфометрические показатели: средний размер протока(РП), высота эпителия(ВЭ), кариометрия эпителия (КЭ) интактной серии крыс при получении материальных доз верошпирона.


Влияние гомеопатического верошпирона на молочные железы крыс в эксперименте




Рис.4. Молочные железы при введении синэстрола в течение 6 недель в контрольных группах – модель кистозной мастопатии(окраска гематоксилин и эозином,об.8,ок.7)

При получении модели кистозной мастопатии(Рис.4)- протоки располагались небольшими группами, протоки резко расширены вплоть до образования кист малых, средних и больших размеров, эпителий уплощенный, в просветах кист белково-жировые массы и клетки слущенного эпителия. Через 2,4,8 недель от момента получения модели кистозной мастопатии в контрольных группах морфологические признаки кистозной мастопатии не исчезают- мы также наблюдали кисты разных размеров с уплощенным эпителием. (Рис.5)





Рис.5. Молочные железы контрольных крыс через 4 недели от момента получения модели кистозной мастопатии (окраска гематоксилином и эозином, об.8, ок.7)

Объективно при введении синэстрола крысы становились вялыми, сонливыми, плохо принимали корм, некоторые худели, появлялся жидкий стул, на коже поражения клещевого характера особенно в области ушей и носа. Пальпаторно в области брюшной стенки пальпировались кисты молочных желез. По данным морфометрии достоверно изменены практически все показатели, особенно РП,ВЭ,КЭ.(Рис.6).




Рис.6. Межгрупповые морфометрические показатели: средний размер протоков (РП), высота эпителия (ВЭ), кариометрия эпителия (КЭ) при кистозной мастопатии на фоне введения гомеопатического верошпирона опытных групп.

При получении гомеопатических разведений верошпирона в интактных условиях в течение 4 недель (6с -2 недели, 12с -2 недели) молочные железы крыс имели нормальное строение (Рис.7)




Рис.7. Молочные железы при введении гомеопатического верошпирона в интактных условиях в течение 4 недель (окраска гематоксилином и эозином, об.8,ок.7)

Верошпирон в гомеопатических дозах не оказал никакого влияния на молочные железы крыс, прувинг мы не получили в гомеопатических дозах верошпирона в нормальных условиях, что имеет очень важное значение.
В опытных группах при введении гомеопатических разведений верошпирона в течение месяца объективно крысы существенным образом отличались от контрольных животных(контроль кистозной мастопатии), которым не давали гомеопатический верошпирон: животные под действием препарата «оживали на глазах», становились более активными, хорошо принимали корм, к концу месяца на коже проходили клещевые поражения, что говорит об повышении иммунитета. В контроле этого не наблюдалось, животные были вялыми, некоторые даже погибали.

Гистологически молочные железы имели при получении 6с в 1 группе опыта при КМ следующее строение: протоки несколько расширены с кубическим эпителием, просветы хорошо различимы, в целом картина неполного регресса кистозного процесса (Рис.8)




Рис.8. Молочные железы при введении потенции 6С верошпирона при кистозной мастопатии в течение 4 недель (окраска гематоксилином и эозином, об.8, ок.7)

По данным морфометрии – достоверно снижается показатель РП по сравнению с контролем КМ-модель (р<0,05), по сравнению с контролем КМ через 4 недели от момента ее получения он мало изменен, а по сравнению с контролем нормы – он недостоверно повышен, процесс регресса кист идет, но он замедленный и неполный (Рис.6).

При «волнообразной» схеме введения верошпирона во 2 группе опыта (6С-утро,12С-обед,30С-вечер). Эта схема введения гомеопатического препарата признается не всеми гомеопатами, для сравнения очень интересная группа опыта. Протоки располагались большими группами по 20-30 протоков в одной, формируя дольки, протоки сужены, просветы различимы, эпителий кубический (Рис.9)




Рис.9. Молочные железы при волнообразной схеме введения гомеопатического верошпирона в течение 4 недель (окраска гематоксилином и эозином, об.8,ок.7)

По данным морфометрии – достоверно снижен показатель РП по сравнению с контролем КМ (р<0,05), но по сравнению с контролем нормы показатель достоверно увеличен (р<0,05), не происходит нормализации ВЭ, достоверно повышен КЭ. Регресс кист лучше, чем в первой группе, но не все показатели в норме.

При введении 30С три раза в день в 3 группе опыта гистологически мы наблюдали картину выраженного регресса кист: протоки сужены, эпителий кубический, в строме полнокровные сосуды (Рис.10).




Рис.10. Молочные железы крыс при введении потенции 30С ежедневно в течение 4 недель при кистозной мастопатии ( окраска гематоксилином и эозином, об.8,ок.7)

При еженедельном введении потенции 30С при КМ в 4 группе опыта-протоки располагались группами, некоторые протоки расширены, другие протоки сужены, но эпителий кубический, то есть гистологически мы наблюдали неполный регресс кист.(Рис.11-22)





Рис.11. Молочные железы крыс при еженедельном введении потенции 30С верошпирона при кистозной мастопатии, неполный регресс кист (окраска гематоксилином и эозином, об.8,ок.7).

По показателям морфометрии в 3 группе- достоверно снижается РП по сравнению с контролем КМ (р<0,05), но по сравнению с контролем нормы он повышен (р<0,05), достоверно увеличен ВЭ по сравнению с контролем кист(р<0,01), по сравнению с контролем нормы он уменьшен (р<0,01), достоверно увеличен КЭ по сравнению с контролем кист - модель и контролем нормы (р<0,01);
По данным морфометрии в 4 группе опыта - достоверно снижен РП (р<0,05), но по сравнению с контролем КМ через 4 недели –нет изменений, по сравнению с контролем нормы - показатель повышен, но не достоверно; ВЭ достоверно увеличен по сравнению с контролем – модель (р<0,05), по сравнению с контролем кист через 4 недели показатель мало реагирует, по сравнению с контролем нормы - достоверно снижен (р<0,01); достоверно увеличен КЭ по сравнению с контролем кист –модель и контролем нормы (р<0,001), (р<0,05).

При введении гомеопатического верошпирона в 5 группе –схема постепенного повышения доз в течение месяца(6С-10дн,12С-10дн,30С-10дн)-клинически животные также постепенно и мягко восстанавливались и выздоравливали по мере повышения разведения и потенций. Гистологически молочные железы во всех изученных случаях опыта имели выраженный регресс кист - протоки сужены, эпителий кубический, в просветах остаточный секрет.(Рис.12).





Рис.12. Молочные железы крыс при введении гомеопатического верошпирона при кистозной мастопатии – постепенно повышение потенций 6С,12С,30С в течение месяца (окраска гематоксилином и эозином, об.8,ок.7).

По данным морфометрии: достоверно снижен РП по сравнению с контролем КМ-модель (р<0,01) и контролем КМ через 4нед от момента получения модели (р<0,05), а по сравнению с контролем нормы - показатель немного повышен, но данные не достоверны, что говорит о выраженном регрессе кист в этой группе опыта; достоверно увеличен ВЭ по сравнению с контрольными группами КМ(р<0,001), по сравнению с контролем нормы показатель немного повышен; достоверно повышен КЭ по сравнению с контролем кист – модель КМ (р<0,001) и контролем нормы (р<0,01).

При введении гомеопатического верошпирона С200 в 6 группе опыта гистологически молочные железы имели следующее строение. Во всех случаях опыта наблюдался полный регресс кистозной мастопатии - протоки резко сужены, просветы не различимы, эпителий кубический.(Рис.13).





Рис.13. Молочные железы крыс при введении 200С верошпирона при кистозной мастопатии, выраженный регресс кист (окраска гематоксилином и эозином, об.8, ок.7)

По данным морфометрии: достоверно снижается РП по сравнению с контролем кист - модель КМ (р<0,01) и контролем кист через 4 недели (р<0,05), по сравнению с контролем нормы - полная нормализация этого показателя, что говорит о полном регрессе кист, то есть излечении кистозной мастопатии; достоверно повышается ВЭ по сравнению с контролем кист(р<0,001),достоверно увеличен КЭ по сравнению с контролем кист- модель и контроль нормы (р<0,01).
Межгрупповые изменения показателей РП, ВЭ,КЭ представлены на рисунке 6 в виде диаграмм.

Отдельно от опытных групп мы провели группу опыта после получения модели КМ-крысы получали плацебо-пустые гранулы в течение месяца (плацебо-контролируемые животные) Гистологически и морфометрически картина типично совпадает со второй группой контроля КМ- то есть мы наблюдали кистозную мастопатию, которая никак не меняется по сравнению с контролем модели (Рис.14, 15)





Рис.14. Молочные железы крыс при введении плацебо при кистозной мастопатии (окраска гематоксилином и эозином, об.8, ок.7)


Рис.15. Изменение морфометрического показателя РП (размер протока) во всех исследуемых группах.

Эта группа доказала научный факт, что гомеопатия - не плацебо-эффект.

ВЫВОДЫ:
1. Верошпирон в гомеопатических сверхмалых дозах оказывает свое влияние на молочные железы при кистозной мастопатии;
2. Во многих наблюдениях степень регресса кист по сравнению с контролем достигла высокого уровня;
3. В единичных наблюдениях, особенно при действии низких потенций верошпирона регресс неполный, но под действием верошпирона происходит восстановление эпителия до нормы
4. По данным морфометрии гомеопатический верошпирон в большинстве случаев вызывает выраженный регресс кист, чем выше разведение, тем интенсивнее лечебное воздействие, лучше действовала потенция С200 – полный регресс кист во всех случаях;
5. Верошпирон в гомеопатических дозах не оказывает влияние на интактную молочную железу, но в материальных дозах он оказывает стимулирующее маммотропное действие, что очень напоминает картину прувинга – некое подобие «синэстроловой модели» кистозной мастопатии;
6. По механизму действия верошпирон является подобным органотропным препаратом при синэстроловой модели кистозной мастопатии, верошпирон можно дальше изучать и применять при лечении женщин от кистозной мастопатии, особенно, если в анамнезе есть применение гормонов во время беременности, родов, с целью контрацепции.

ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ
В данном научном исследовании , проект и план которого был разработан совместно с профессором Джорджем Витулкасом, в эксперименте на животных с использованием морфометрии нам удалось вывести гомеопатию на уровень доказательной медицины, и мы доказали закон подобия на клеточном уровне с помощью гомеопатического верошпирона -подобного органотропного потенциированного препарата. Во времена Ганемана не было ни современной морфологии, ни патофизиологии, ни, тем более, микроскопии и морфометрии. Поэтому только спустя 200 лет после открытия Ганеманом гомеопатии нам удалось провести эти уникальные эксперименты на животных. Всему человечеству мы уверенно можем заявить, что гомеопатия-это не плацебо-эффект, гомеопатические препараты - это не пустышки! Гомеопатия –это наука, в основе которой лежит закон подобия и действия подобного лекарства на клетку и организм в целом. Лечение с помощью гомеопатии - это искусство, излечение любого патологического процесса происходит по ЗАКОНУ ПОДОБИЯ. Будущее медицины за гомеопатией!



Автор: Свирина Ж.А.


Литература:

1. Архангельская Н.В. Ганеман и его гомеопатия / Н.В. Архангельская.- СПб: «Центр гомеопатии»,2007.-с.432.

2. Витулкас Д. Наука гомеопатии / Пер. с англ.-М.ООО «Классическая медицина», 2007.-352.

3. Огольцова Ж.А. Влияние верошпирона на патоморфоз кистозной мастопатии в эксперименте / Ж.А. Огольцова // Проблемы медицинской науки: Сб. тез. Науч.-практ. конф. молодых ученых.-Спб, 2002.-С.225.

4. За границами чувствительности живой протоплазмы // Zeitschrift fur die Gesamte Experimentalle Medizin.-1925.-Вd.-S.279-306.

5. Свирина Ж.А. Научное доказательство существования закона подобия в гомеопатии (экспериментальное исследование) / Ж.А. Свирина, Дж.Витулкас, П.А. Чумаченко.- Академия Естествознания, 2010.-92с.

6. Свирина Ж.А. Влияние гомеопатического верошпирона на молочные железы при кистозной мастопатии в эксперименте/Ж.А. Свирина, П.А. Чумаченко //Фундаментальные исследования.-2008.-№8.-С.130-131.

7. Свирина Ж.А. Влияние верошпирона на процессы маммогенеза в обычных условиях и при кистозной мастопатии в эксперименте/ Ж.А. Свирина, П.А. Чумаченко// Российский медико-биологический вестник.-2003.-№1-2.- С.162-169.

8. Чумаченко П.А. Молочная железа(морфометрический анализ)/ П.А. Чумаченко, И.П. Шлыков.- Воронеж,1991.

9. Чумаченко П.А. О патогенетических механизмах кистообразования в молочных железах/П.А. Чумаченко//Арх.патологии.-1979.-№7.-С.45-49.

10. Immunology and Homeopathy.1.Historical Background/ Paolo Bellavite [et al.]// Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.-2005.-№2(4).-Р.441-452.

11. Immunology and Homeopathy.5. The Rationale of the «Simile»/ Paolo Bellavite[et al.]// Advance Access Publication.- 2007.- Vol.4,№2.-Р.149-163.

12. Европейская Конвенция о защите позвоночных животных,используемых для экспериментов или в иных научных целях// Страсбург, 18.03.1986г.

13.Приказ Минздрава СССР от 12.08.1977 №755 о мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных

14. Приказ Минздрава России об утверждении правил лабораторной практики от 23.08.2010 № 708н