Мой регион:
Войти через:

Российский гомеопатический журнал

Том 4, выпуск 2 · Июнь 2020 · ISSN 2541-8696




Мультицентровое испытание одного гомеопатического препарата с использованием LMHI-ECH методических рекомендаций по проведению прувингов: описание контекста и методологии испытания.



  • Абстракт
  • Статья
  • Литература

THE HOMOEOPATHIC PHYSICIAN LMHI
Publication devoted to Hahnemannian Medicine
Vol. 1, Issue 1, February 2020 Edited by Dr. Renzo Galassi M.D.
p.31


1.     Введение 

В 2014 году утвержденные и согласованные LMHI-ECH методические рекомендации по проведению гомеопатических прувингов были представлены международному гомеопатическому сообществу на пленарной сессии 69 конгресса Международной Гомеопатической Медицинской Лиги в Париже. 

Рекомендации были созданы в результате обдуманной и целенаправленной резолюции двух международных групп, сотрудничавших в целях наилучшего формулирования единого справочного текста, представляющего краткое изложение самой передовой практики в области современной методологии прувингов,

послужит нам всем на пользу как образец этически безупречных гомеопатических обзоров, для исследователей, желающих проводить прувинги в рамках все более регулируемой клинической исследовательской среды. (В частности, в условиях директив ICH-GCP) 

Документ, содержащий 21 страницу, ориентирован на разные аспекты дизайна испытаний, но, в первую очередь, ограничен исследованием различных нюансов современной методологии Ганемановских испытаний.

Посредством применения различия между «необходимыми» и «рекомендуемыми» компонентами «Руководящие принципы»

обеспечивают широкую гибкость, но тем не менее предполагают сведение глобальных технологий в более сфокусированный вид.

Неявный вызов данного руководства заключался в достаточной стандартизации методологии, не исключающей однако включения различных экспериментальных и творческих аспектов прувингов.

Своевременное принятие «рекомендаций» было чрезвычайно позитивным и создалось общее впечатление, что упорядочивание различных методологий вокруг единого набора «Руководящих принципов» было своевременным и необходимым этапом развития.

  

2. Мультицентровые испытания 

При проведении мультицентровых исследований стремились следовать надежной методологии в соответствии со стандартизированным руководством (2014). Уникальным является то, что исследование будет осуществлено в пяти государствах обоих полушарий, невзирая на культурные и географические различия населения. Такие методологические испытания ставят следующие вопросы: 

1. В какой степени осуществление единой определенной методологии доказательств приведет к внутренне согласованному сбору данных?

2. В какой мере полученные данные будут связаны с ментальными, культурными и лингвистическими особенностями населения?

3. Какова взаимосвязь полученных данных строгого современного доказательства с существующими знаниями о гомеопатическом

применение испытываемого вещества?

4. Каково влияние гомеопатической потенции на качестве и характер получаемых данных? 

 

3. Место исследования

 Эти исследования проходили одновременно в северной Африке, Италии, Мексике, Аргентине и Индии. Принимали участие в исследовании руководитель - в южной Африке, со-директор в Италии и три координатора в Мексике, Аргентине и Индии. Выражаем благодарность:

Профессору Эшли Росс (Дурбан, южная Африка)

Доктору Густаво Доминичи (Верона, Италия)

Доктору Розарио Санчес Кабальеро (Мехико, Мексика)

Доктору Агустино Салинас (Буэнос Айрес, Аргентина)

Доктору Такешвару Джайну (Джайпур, Индия) 

 

4. Общее представление об испытаниях 

Гомеопатическое лекарственное исследование средства Икс проходило в форме тройного слепого контролируемого плацебо-исследования. Шестьдесят испытателей – по двенадцать в каждой группе из пяти стран – были набраны путем рекламы и сарафанного радио, в соответствии с определенными критериями включения в группы, при этом, двадцать процентов из них получали плацебо, случайным образом. Для этих шестидесяти испытателей из пяти стран были задействованы шестеро координаторов в каждой группе (то есть на двух испытателей приходился один координатор).

Испытатели и 30 наблюдающих (включая координаторов испытаний) не знали названия испытываемой субстанции, а также ее потенцию, вместе с тем, не знали, кому достанется плацебо. Рандомизированное по пять для каждой группы участников средство было предоставлено изготовителем участникам-координаторам, с условием нераскрытия кода до окончания исследования. 

В качестве «внутреннего контроля», участники испытаний должны были описать свое состояние за неделю до начала приема препарата или плацебо.

Все испытатели записывали симптомы в специальном журнале, выданном для этих целей. Такие записи производились, как минимум, ежедневно.

Данные из журналов анализировались и сопоставлялись, и впоследствии при необходимости переводились на английский. Зафиксированная симптоматика (взята из журналов, дополнена историями болезней и обсуждениями после испытаний) была рассмотрена и классифицирована по стандартам Материи Медики и Репертория.

 

5. План методологии испытаний 

+ Испытание проводилось 30 супервайзерами (6 в каждой из 5 участвующих групп), они координировались одним из пяти соответствующих Координаторов испытания (которые выступали в качестве проверяющего руководителя); 

+ Испытываемая субстанция Икс была приготовлена Гудьонс ГМБХ, Аугсбург, Германия в соответствии с методом 6 (растирание вручную) и модификацией метода 8 (жидкое разведения с растиранием вручную), что характерно для немецкой гомеопатической фармакопеи. 

+ Горошины средства\плацебо были изготовлены в соответствии с методами, описанными выше и 45 горошин подлежащей тестированию субстанции (средство в том или ином разведении) или плацебо были вслепую рассортированы по 75 пакетикам с номерами (пять наборов по 15), в каждом из которых девять содержали тридцатую сотенную потенцию ср-ва Икс, три – двухсотое сотенное разведение этого средства, три – плацебо. 

+ Шестьдесят испытателей были набраны из числа практикующих гомеопатов студентов-гомеопатов и других участников, изъявивших согласие на проведение испытаний. 

+Каждый наблюдатель опрашивал испытуемого, на предмет пригодности к проведению испытаний и соответствию необходимым критериям 

+ Испытатели прошли курс предварительного обучения, где их инструктировали координаторы и наблюдатели о предстоящих испытаниях.

Испытатели руководствовались инструкциями, в коих излагалось, как следует правильно фиксировать происходящие изменения в опросный лист. Каждый испытатель получил свой номер и был снабжен копией инструкции испытательского документа, а также нумерованным журналом и контактными телефонами координаторов и наблюдателей. 

+ Каждый наблюдатель наблюдал максимум за двумя испытателями.

+ В определенное время описание в журнале и физическое состояние каждого наблюдателя были оцениваемы выбранными наблюдателями.

+ Испытатели производили запись своих симптомов трижды в день за неделю до приема испытываемой субстанции

 + По завершении подготовительной недели испытатель принимал неподписанные горошины, максимально – 5, трижды в день в течение трех дней (максимум 9 доз) или до появления первичных симптомов, после чего прием препарата прекращался. Испытатели продолжали тщательно записывать свои симптомы при необходимой поддержке с помощью ежедневных телефонных переговоров с координаторами.

 + Телефонный контакт был ежедневным с постепенным сокращением до 2-3 раз в неделю, а затем происходил всего раз в неделю (то есть дни 1, 2, 3, 5, 7,10, 14, 21, 28)

 + Если симптомы не развивались, испытатель прекращал прием препарата, но продолжал вести записи, как ранее. Испытание было сочтено завершенным на 28 день после начала административной фазы.

 + Запись состояния в журнале после указанного периода продолжалась в течение недели, после указанного периода, чтобы гарантировать отсутствие возобновления выявленных симптомов;

 + Соответствующий журнал был отозван, a постпрувинговые проявления и физические данные собирались у испытателей.

 + Все данные в журнале были дословно переведены в электронный формат, с помощью MS Word, а также переведены на английский язык параллельно с электронным вариантом. 

+ Извлечение и сопоставление данных журнала будет осуществляться вручную 

+ Данные передавались директору в традиционном формате Материи Медика и Репертория, в это же время потенция и идентичность испытываемого вещества были раскрыты директору испытаний.

  

5.1.Испытываемая субстанция 

Вещество, используемое для приготовления Гомеопатической потенции потенция, используемое в тройном слепом плацебо-контролируемом

гомеопатическом доказательстве (REMEDY X) было отобрано, по согласованию с производитель, доктором Ренцо Галасси

(Почетный президент LMHI), который не принимал участия в исследовании.

Выбор вещества был ограничен гомеопатическими средствами, имеющими традицию использования в гомеопатической практике,

но не прошедшее ранее достаточных исследований, либо не прошедших их вовсе.

 

5.1.1     Потенция

В этом международном гомеопатическое исследовании вещества X были использованы 30-я и 200-я ганемановские потенции.

 

5.1.2 Приготовление и разбавление испытываемого средства

Приготовленное средство (вещество Х) было изготовлено компанией Гудьонс ГМБХ, Аугсбург, Германия, по методу 6 (Растирание неразведенного средства) и модификацией метода 8 (жидкое разведение с растиранием), как указано в немецкой гомеопатической фармакопее (ГХП); первое дополненное издание.

Изготовитель подготовил 75 неподписанных флаконов со средством\плацебо, с секретной схемой рандомизации, определяющей какой из наборов передан каждой из 5 групп, информация было сокрыта до момента ее планового раскрытия. 

В каждый набор было добавлено по три дополнительных флакона, в качестве резерва, на случай ситуаций замены пруверов, преждевременно вышедших из испытания, либо иных случайных обстоятельств.

 

5.1.3 Доза и позология

+ Испытатели получили пять горошин неподписанного средства\плацебо подъязычно, максимально трижды в день в течение трех дней или пока не проявятся первичные симптомы (то есть как можно скорее)

+Испытатель прекращал принимать горошины, как только он сам или наблюдатель фиксировали появление первичных симптомов. (в сравнении с исходным состоянием)

+ После появления первых симптомов доза средства не повторялась .

+ Испытываемое средство принималось натощак и на «чистый рот». Никакая еда или напитки не принимались за полчаса до того и спустя полчаса после.

+ Доза и дозировка были объяснены каждому участнику на предварительном, вводном курсе и были записаны в испытательском документе, копию которого выдали каждому на руки.

 

5.2 Испытательская группа

 

5.2.1 Выборка и демография 

Для испытаний были задействованы 60 здоровых добровольцев, по 12 в каждой из пяти групп из Италии, Мексики, Аргентины, Индии, Южной Африки.

В соответствии с «Руководством», испытательские группы состояли из различных людей, как хорошо знакомых с гомеопатическими принципами, так и не изучавшими ранее гомеопатию, но имеющие ранее опыт участия в испытаниях.

Испытатели были набраны по всему миру из числа практикующих гомеопатов, изучающих гомеопатию студентов, а также иных лиц, имеющий ранее опыт участия в прувингах.

Хотя набор пруверов проводился на добровольной основе, была принята во внимание необходимость соблюдение типичного соотношения мужчин и женщин, а также разумное распределение пруверов по возрастному диапазону (18 - 65 лет).

Средство/плацебо распределялось как 48\12 (80% средство и 20% плацебо), случайным образом. Испытатели знали о вероятности получения как препарата, так и плацебо, но непосредственные детали были известны лишь изготовителю препарата, и не были известны до момента полного сбора и обработки данных. 

 

5.2.2. Критерии для включения (исключения) испытателей в проект

Требования к испытателям: 

+ Возраст от 18 до 65 лет

+ В основном хорошее состояние здоровья без физических или психических патологий и острых болезней в истории испытателя и физическом обследовании

+ Подписание формы информированного согласия с обязательством ознакомиться с требованиями прувинга и соблюдать их 

Человек не мог становится испытателем, в следующих случаях:

+ если он / она был / был на любой гомеопатической терапии в течение предыдущих шести недель до начала первого этапа исследования, принимал, к примеру, одно лекарство, комбинированные препараты, средства для внутреннего использования или наружного применения, использовал любые другие препараты для испытаний; 

+ если использовались или планировались к использованию другие методы лечения (обычные или травяные средства), что может помешать проведению испытаний;

+ если была перенесена хирургическая операция менее, чем за 6 недель до начала подготовительной фазы испытания;

+ если испытатель участвовал в другом клиническом испытании в течение предшествующих шести недель до подготовительной фазы испытания;

+ что касается женщин-испытательниц, то они не должны быть беременными, кормящими, либо планировать беременность. 

+ если применялись или планировались терапевтические вмешательства, на период проведения испытания, влияние которых могло бы снизить надежность испытания; например, хирургическое вмешательство, стоматологическое лечение, традиционное медицинское лечение, дополнительные гомеопатические препараты; 

+ некоторые аспекты образа жизни, планируемые на данный период влияния которых могли бы повлиять на достоверность испытания, например, использование рекреационные наркотики; потребление больше, чем двух порций алкоголя в день, 10 сигарет в день или более трех чашек кофе в день или какие-либо серьезные изменения в привычном образе жизни 

5.2.3. Рандомизация

20% испытателей (12 человек были случайным образом отобраны в группу с испытаниями плацебо.

Остальные 80% (48 участников) принимали неизвестное средство.

Из контрольной группы 36 участников получали тридцатую сотенную потенцию, а 12 испытателей – двухсотую сотенную.

Пять наборов из пятнадцати флаконов каждый (9 содержащих 30 потенцию, 3 – двухсотую и 3- плацебо) были пронумерованы числовым рядом от 1 до 15 в соответствии со схемой рандомизации.

Каждый из пяти наборов, независимым образом рандомизированный, был распределен конкретной группе и внесен в список рандомизации.

Распределение предоставленных наборов до начала проведения испытаний было известно лишь производителю, для различения соответствующих наборов. 

В каждом из наборов содержалось дополнительно по 3 флакона в качестве резерва (т. е. 12 + 3 флакона на набор), которые должны были вводиться проверяющим, в случае замены пруверов, вышедших из исследования преждевременно.

 

5.2.4. Образ жизни испытателей во время эксперимента

Проверяющим было рекомендовано::

* избегать антидотирующих факторов, таких как камфара и ментол, и прекратить их употребление за две недели до приема испытываемых препаратов;

* практиковать умеренность в отношении работы, алкоголя, курения, физических упражнений, диеты и сексуальных отношений - следование своим обычным привычкам;

* хранить испытываемые препараты в прохладном, темном месте, место вдали от сильно пахнущих веществ, электрооборудования и сотовых телефонов;

* избегать любых лекарств (включая антибиотики), витаминные и минеральные добавки, травяные или гомеопатические средства;

* проконсультироваться со своим врачом, стоматологом или больницей в в случае возникновения необходимости в неотложной медицинской помощи, после чего как можно скорее а также для связаться со своим наблюдателем

 

5.2.5. Наблюдение за испытателями

Испытатели и их супервизоры были ежедневно на связи вначале испытания (дни с первого по третий), с урежением частоты контакты в первые две недели, они сообщали о своем состоянии на 5, 7,10 и 14 дни с переходом к еженедельному контакту (дни 21 и 28-й) для контролирования процесса.

Цель телефонной связи состояла в том, чтобы:

- зафиксировать, когда испытываемая субстанция начнет действовать, чтобы испытатель своевременно прекратил дальнейший прием средства

- убедиться в том, что испытатель правильно ведет дневник, не пропуская запись симптомов

- обеспечить безопасность испытаний, путем четкого наблюдения за всеми симптомами, которые могли бы потребовать антидотирования, как гомеопатического, так и иными средствами.

 

5.3. Запись случая и врачебный опрос

5.3.1.История случая 

Каждый испытатель, который соответствовал критериям включения в исследование, прошел предварительный инструктаж, ознакомился и подписал форму согласия и инструкцию к документам испытания, встречался с назначенным супервизором для для проведения стандартного гомеопатического опроса и общего физического обследования.

Цель записи случая состоит в том, чтобы ясно представить состояние каждого испытателя, до начала исследования. 

5.3.2. Физическое обследование

Общий физический осмотр включал в себя физическое описание, оценку жизненных показателей, а также обзорный специфический осмотр (применительно к истории случая)

 

5.4. Продолжительность эксперимента

Предварительное наблюдение – 7 дней

Период исследования (около 4 недель с вариациями) -28 дней

Постиспытательный период- 7 дней

Приблизительная общая продолжительность – 42 дня.

 

5.4.1. Подготовительная работа перед проведением испытаний 

Перед началом испытания каждый со-координатор на своем участке провел семинар по предварительной проверке, в котором приняли участие: 12 установленных испытателей и 6 наблюдателей.

Этот семинар проводится проведен перед началом предварительного этапа исследования.

На этой стадии координатор испытания уточняет концепцию гомеопатического доказательства, объясняет структуру и задачи организации исследовательского проекта, а также детали ведения журнала и контакта с супервайзером испытания.

Затем координатор ознакомляет проверяющих с Инструкциями к проверочному документу, и они имеют возможность задавать вопросы и и обратиться за разъяснениями по любому аспекту процесса.

В это время координатор также сопоставляет испытателей с их соответствующими номерами и журналами.

 

5.4.2. Предварительное наблюдение

Каждый участник эксперимента обязывается записывать свои симптомы трижды в день за неделю до начала испытания субстанции, с целью внутреннего контроля.

 

5.4.3. Начало испытаний

По завершении недели предварительной проверки, наблюдения и ведение журнала, каждый испытатель начал принимать максимально 5 глобул три раза в день в течение трех дней или до тех пор, пока не появлялись первые симптомы, после чего прием препарата прекращался.

Если симптомы не были замечены после девятой дозы, прувер прекращал принимать какие-либо дополнительные дозы, но продолжал, как и ранее, вести дневник.

С каждым испытателем поддерживался телефонный контакт через наблюдающего его супервайзера, для подтверждения момента появления симптомов, контроля точности воспроизведения методики и обеспечения безопасности.

 

5.4.4. Хронология

Испытатель должен был записывать время появления каждого симптома с момента начала эксперимента. Эти записи должны были вестись в определенном формате: номер дня; номер часа; номер минуты с момента принятия средства. (по предложению Д Шерра)

Вверху каждой страницы в журнале испытания был отмечен код дня. после первых суток минуты переставали быть актуальными и записывались как ХХ. После двух дней часы также переставали быть актуальными и обозначались также ХХ.

В случаях, когда время было неактуальным или неясным, запись выглядела как хх.хх.хх. Время суток включалось лишь если оно оказывалось актуальным для симптома. Все неактуальные показания времени удалялись при первоначальном анализе.

 

5.4.5. Обсуждение по завершении испытаний

Испытание считалось завершенным завершилось на 28 день, либо спустя две недели после исчезновения последнего навязанного симптома, до истечения 28 дней..

Записи продолжались для последующих наблюдений в течение недели, после чего   журнал изымался и производилось постпрувинговое обследование испытателя.

Это обследование имело целью подтвердить факт возвращения испытателя в исходное состояние и исчезновение любых навязанных симптомов

И поскольку индивидуальные реакции прувера на испытываемое вещество предсказать невозможно, общая продолжительность эксперимента составила, как указано ниже, 42 дня. 

 

5.4.6. Исключение из исследования

Испытатель мог отозвать свое согласие на участие в исследовании в любое время без объяснения причин. К тому же, супервизор по соглашению с координатором мог исключить испытателя, исходя из клинических соображений если это было в интересах надежности исследования. Если испытатель выходил из эксперимента на любой стадии, он уже не мог быть повторно допущен к участию, при этом все его записи удалялись из анализа. 

Критерии для исключения были следующие:

1. Испытателя сам отозвал свое согласие (вне зависимости от причины);

2. Испытатель не смог или не захотел следовать процедуре эксперимента;

3. Терапевтические воздействия, которое могли бы повлиять на надежность исследования, включая хирургию, стоматологию, иное аллопатическое воздействие, прием дополнительных гомеопатических средств;

4. Тяжелое нарушение здоровья, включая интеркуррентное заболевание, которое сделала дальнейшее участие в исследовании нецелесообразным и / или что могло повлиять на надежность получаемых данных;

5. Также по состоянию здоровья, если есть неизлечимые заболевания, которые препятствовали участию в испытаниях, либо повлияет на результаты испытаний.

6. Личные обстоятельства. которые препятствовали завершению эксперимента.

7. Сильные внешние факторы, которые могли оказать влияние на качество исследования, например, резкое изменение обычного образа жизни. 

 

7.4.7.   Контроль неблагоприятных обстоятельств

В случае неблагоприятных обстоятельств определенного испытателя, которые могли оказывать какое-либо воздействие на результат испытаний, на основании консультирования супервайзера с координатором принималось решение о возможности исключения испытателя из проекта, по тем или иным причинам.

 

Заключение 

Методология испытания, подробно описанная в этой статье полностью соответствует согласованным руководящим указаниям LMHI-ECH для Гомеопатических прувингов (2014) и представляет собой методологию реализованную в первом строгом многоцентровом доказательстве единого гомеопатического лекарства, осуществленного в пяти странах, охватывающих оба полушария, пять национальностей, три языка и ряд различных социальных страт. 

В следующем выпуске мы опишем обработку доказательств и полученных данных.


Благодарим редакцию журнала за разрешение на перевод и публикацию статьи


1) Liga Medicorum Homoeopathica Internationalis-European Committee for

Homeopathy, 2014. Homeopathic Proving Guidelines. Available at:

http://www.lmhi.org/downloads/articles/homeopathic-proving-guidelines-pdf.pdf.

2) Benyunes S, 2005. German Homoeopathic Pharmacopoeia. First Supplement ed. Stuttgart: Medpharm GmbH Scientific Publishers.

3) Sherr J, 1994. The Dynamics and Methodology of Homoeopathic Provings. West Malvern: Dynamis Books.



← Весь выпуск